Genética ClínicaEscolha do exame: teste específico para expansões (X frágil)Nível 2
Um menino de 4 anos tem atraso de fala, deficiência intelectual, comportamento do espectro autista, face alongada, orelhas grandes e hiperextensibilidade articular. A mãe teve insuficiência ovariana prematura aos 36 anos. Um tio materno tem deficiência intelectual. A hipótese principal é síndrome do X frágil.
Qual exame é o mais adequado para confirmar essa hipótese?
ASequenciamento do exoma completo
BMicroarray cromossômico (CMA)
CAnálise do número de repetições CGG em FMR1 por PCR, complementada por Southern blot ou análise de metilação quando necessário✓ correta
DCariótipo com pesquisa de sítio frágil em meio pobre em folato
EPainel NGS para deficiência intelectual
Resposta correta: alternativa C
💡 Explicação
A alternativa C está correta: a síndrome do X frágil resulta, em mais de 99% dos casos, da expansão das repetições CGG em FMR1 (mutação completa, acima de 200 repetições), com metilação do gene. Essa expansão é detectada por PCR específica, e o Southern blot ou a análise de metilação complementam a avaliação das grandes expansões. Exoma (A) e painéis NGS (E) não detectam de forma confiável expansões de repetições. O microarray (B), embora seja a primeira linha na deficiência intelectual sem hipótese específica, também não detecta essa expansão. A pesquisa citogenética de sítio frágil (D) é um método antigo, de baixa sensibilidade e especificidade, abandonado no diagnóstico.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.