Genética ClínicaHerança autossômica dominante: expressividade variável (NF1)Nível 1
Uma menina de 6 anos é avaliada por apresentar oito manchas café com leite maiores que 5 mm e efélides axilares. A variante patogênica em NF1 foi confirmada. No exame do pai, que se dizia saudável, há três manchas café com leite e um único neurofibroma cutâneo no dorso. A filha tem um quadro bem mais exuberante. Ela também tem nódulos de Lisch.
Qual fenômeno explica melhor a diferença de quadro entre pai e filha portadores da mesma variante?
AExpressividade variável✓ correta
BPenetrância incompleta
CAntecipação por expansão de repetições
DImprinting genômico
EMosaicismo germinativo
Resposta correta: alternativa A
💡 Explicação
A alternativa A está correta: na neurofibromatose tipo 1, pessoas com a mesma variante podem ter quadros de intensidade muito diferente, inclusive dentro de uma mesma família. Esse é o conceito de expressividade variável. Não se trata de penetrância incompleta (B), porque o pai manifesta a doença, ainda que de forma leve. A penetrância da NF1 é praticamente completa na idade adulta. A antecipação (C) é característica de doenças por expansão de repetições, que não é o mecanismo da NF1. O imprinting (D) e o mosaicismo germinativo (E) não explicam a variação de quadro entre portadores de uma mesma variante constitucional.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.