Genética ClínicaExpansão de trinucleotídeos e antecipação (Huntington)Nível 2
Um homem de 48 anos tem diagnóstico de doença de Huntington, com início dos sintomas aos 45 anos e 42 repetições CAG em HTT. O filho dele, de 19 anos, começou aos 17 anos com rigidez, queda do rendimento escolar e crises convulsivas. Ele tem 65 repetições CAG.
Qual mecanismo explica melhor o início mais precoce e o quadro mais grave no filho?
AMosaicismo somático materno com transmissão de alelo expandido
BMaior instabilidade da expansão CAG na transmissão materna
CImprinting genômico com silenciamento do alelo paterno
DExpressividade variável sem relação com o número de repetições
EAntecipação por expansão das repetições CAG, mais frequente na transmissão paterna✓ correta
Resposta correta: alternativa E
💡 Explicação
A alternativa E está correta: na doença de Huntington, o número de repetições CAG pode aumentar de uma geração para a outra. Esse aumento se associa a início mais precoce e a quadro mais grave, o fenômeno chamado antecipação. As grandes expansões, que causam a forma juvenil, ocorrem principalmente na transmissão paterna, pela instabilidade durante a espermatogênese. A maior instabilidade na transmissão materna (B) é característica da síndrome do X frágil e da distrofia miotônica congênita. O alelo veio do pai, e não da mãe (A). O número de repetições se correlaciona de forma inversa com a idade de início, o que afasta a alternativa D. O imprinting (C) não é o mecanismo da doença de Huntington.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.