Genética ClínicaHerança mitocondrial e heteroplasmia (MELAS)Nível 2
Um homem de 22 anos teve episódios semelhantes a acidente vascular cerebral, acidose láctica e crises convulsivas. Foi confirmada a variante mitocondrial m.3243A>G, compatível com MELAS. A mãe dele tem apenas diabetes e surdez neurossensorial. Um irmão mais velho é assintomático, e nele a variante foi encontrada no sangue em proporção baixa.
Qual conceito explica melhor a diferença de quadro entre os membros da família?
AHerança autossômica dominante com penetrância incompleta
BHeteroplasmia variável entre indivíduos e tecidos, com efeito limiar para manifestação✓ correta
CImprinting genômico materno
DInativação desviada do cromossomo X
EAntecipação por expansão de trinucleotídeos
Resposta correta: alternativa B
💡 Explicação
A alternativa B está correta: cada célula tem muitas cópias de DNA mitocondrial, e a proporção de cópias com a variante (heteroplasmia) varia entre pessoas e entre tecidos. A doença aparece quando essa proporção ultrapassa o limiar de um tecido, o que explica quadros que vão de oligossintomáticos (diabetes e surdez) a MELAS completa. Na MELAS, a proporção da variante no sangue tende a diminuir com a idade, por isso urina ou músculo podem ser amostras mais informativas. A herança é materna e não autossômica dominante (A). O imprinting (C), a inativação do X (D) e a antecipação por repetições (E) não se aplicam ao DNA mitocondrial.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.