Farmacologia Clínica IIAntineoplásicos - metotrexato em alta dose e resgate com leucovorinaNível 2
Homem de 22 anos, com osteossarcoma, recebe metotrexato em alta dose. Por dor no local da biópsia, tomou ibuprofeno por conta própria nos 2 dias anteriores. Em 48 horas, o nível sérico de metotrexato está muito acima do esperado, a creatinina subiu de 0,8 para 1,9 mg/dL e surgem mucosite oral e queda dos neutrófilos.
Qual é a medida específica mais adequada, associada ao suporte clínico?
AÁcido fólico oral em dose alta, para repor o folato consumido pelo metotrexato.
BMesna intravenosa, para neutralizar os metabólitos do metotrexato nos túbulos renais.
CDexrazoxano, para quelar o metotrexato circulante e acelerar sua eliminação.
DLeucovorina em dose ajustada ao nível sérico, com hidratação vigorosa e alcalinização da urina.✓ correta
EAcidificação urinária com ácido ascórbico, para acelerar a excreção tubular do metotrexato.
Resposta correta: alternativa D
💡 Explicação
A alternativa D está correta: a leucovorina (ácido folínico) é um folato já reduzido, que não depende da di-hidrofolato redutase inibida pelo metotrexato e resgata as células normais. Ela é associada a hidratação e alcalinização da urina, que aumentam a solubilidade do metotrexato e evitam sua precipitação tubular. O ácido fólico (alternativa A) precisa da di-hidrofolato redutase para ser ativado e não resgata as células. A acidificação urinária (E) favorece a precipitação do metotrexato e agrava a lesão renal. O ibuprofeno reduz a depuração renal do metotrexato, por isso anti-inflamatórios não esteroides, assim como sulfametoxazol + trimetoprima, devem ser evitados durante seu uso.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.