Genética HumanaFarmacogenética - CYP2D6Nível 3
Uma criança de 5 anos apresenta depressão respiratória grave poucas horas após receber codeína para dor após amigdalectomia, em dose habitual. Sabe-se que a codeína tem baixa afinidade pelos receptores opioides e precisa ser convertida em morfina pela enzima CYP2D6. A genotipagem da criança revela duplicação de alelos funcionais do gene CYP2D6.
Qual mecanismo farmacogenético explica o evento?
AMetabolização ultrarrápida, com conversão excessiva de codeína em morfina✓ correta
BMetabolização lenta, com acúmulo de codeína, que é o opioide ativo principal
CDuplicação gênica que silencia a expressão de CYP2D6 e impede a eliminação
DReação de hipersensibilidade mediada por alelo HLA, sem relação com a dose
EDeficiência de TPMT, que impede a inativação dos metabólitos opioides
Resposta correta: alternativa A
💡 Explicação
A alternativa A está correta: a duplicação de alelos funcionais de CYP2D6 aumenta a atividade enzimática (fenótipo de metabolizador ultrarrápido), e como a codeína é um pró-fármaco convertido em morfina por essa enzima, forma-se morfina em excesso, com risco de depressão respiratória. A alternativa B inverte o raciocínio: metabolizadores lentos formam pouca morfina e tendem a ter analgesia insuficiente. A alternativa D descreve o mecanismo de reações como a hipersensibilidade ao abacavir associada ao HLA-B*57:01, que não depende de atividade enzimática. A TPMT (E) está envolvida no metabolismo das tiopurinas, não dos opioides.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.