Genética HumanaPerda e ganho de função, dominante negativo e haploinsuficiênciaNível 2
Duas famílias têm osteogênese imperfeita com herança autossômica dominante e variantes no gene COL1A1, que codifica a cadeia pró-alfa1 do colágeno tipo I.
Na família 1, a variante é nonsense e o mRNA mutante é degradado. Os afetados produzem cerca de metade da quantidade normal de colágeno tipo I, que é estruturalmente normal, e têm quadro leve.
Na família 2, a variante é missense e troca uma glicina da tripla hélice. A cadeia anormal entra nas moléculas de colágeno e as torna defeituosas. Os afetados têm quadro grave.
Quais são os mecanismos patogênicos nas famílias 1 e 2, respectivamente?
AFamília 1: efeito dominante negativo. Família 2: haploinsuficiência.
BFamília 1: haploinsuficiência. Família 2: haploinsuficiência também.
CFamília 1: ganho de função. Família 2: perda de função recessiva.
DFamília 1: haploinsuficiência. Família 2: efeito dominante negativo.✓ correta
EFamília 1: ganho de função tóxico. Família 2: ganho de função tóxico também.
Resposta correta: alternativa D
💡 Explicação
A alternativa D está correta. Na família 1, o alelo nulo reduz pela metade a produção de colágeno normal, e essa metade não basta para o fenótipo normal: é a haploinsuficiência, que explica o quadro leve. Na família 2, a cadeia mutante se associa às cadeias normais na tripla hélice e estraga também as moléculas que as contêm, o que é um efeito dominante negativo e explica o quadro grave. A alternativa A inverte os mecanismos. As alternativas C e E estão erradas porque nenhuma das variantes cria uma função nova para a proteína.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.