Genética HumanaDiagnóstico molecular - indicações e limitações do exomaNível 3
Um menino de 6 anos com deficiência intelectual, atraso de linguagem e traços de autismo realizou sequenciamento de exoma em trio (criança e pais), cujo resultado foi negativo. O geneticista explica que o exame tem limitações técnicas e que algumas causas de deficiência intelectual podem não ser detectadas por esse método.
Qual das condições a seguir tem maior probabilidade de não ser identificada pelo exoma?
AVariante missense em homozigose em éxon de gene de doença autossômica recessiva
BSíndrome do X frágil por expansão de repetições CGG no gene FMR1✓ correta
CVariante nonsense de novo em gene de doença autossômica dominante
DVariante em sítio canônico de splicing (posições +1 ou +2 do íntron)
EDeleção de 2 pares de bases em éxon, com mudança da fase de leitura
Resposta correta: alternativa B
💡 Explicação
A alternativa B está correta: o exoma, baseado em leituras curtas das regiões codificantes, não detecta de forma confiável expansões de repetições como a do FMR1 na síndrome do X frágil, que é investigada por PCR específica e Southern blot ou métodos equivalentes. O exoma também tem limitações para variações de número de cópias, rearranjos equilibrados e variantes intrônicas profundas. As demais alternativas descrevem variantes de ponto ou pequenas indels em regiões codificantes ou nos sítios canônicos de splicing, exatamente o que o exoma foi desenhado para captar. Por isso, a investigação do X frágil é indicada à parte em meninos com esse quadro.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.