Genética HumanaErros inatos do metabolismo - doenças lisossômicas de depósitoNível 2
Um homem de 22 anos apresenta esplenomegalia volumosa, hepatomegalia, plaquetopenia, anemia leve e dor óssea recorrente. O mielograma mostra macrófagos grandes, com citoplasma de aspecto fibrilar semelhante a "papel amassado". Os pais são saudáveis e consanguíneos.
Qual deficiência enzimática e qual substrato acumulado explicam melhor o quadro?
AAlfa-L-iduronidase, com acúmulo de dermatan e heparan sulfato
BBeta-glicocerebrosidase, com acúmulo de glicocerebrosídeo nos macrófagos✓ correta
CHexosaminidase A, com acúmulo de gangliosídeo GM2 nos neurônios
DAlfa-galactosidase A, com acúmulo de globotriaosilceramida no endotélio
EEsfingomielinase ácida, com acúmulo de esfingomielina nos hepatócitos
Resposta correta: alternativa B
💡 Explicação
A alternativa B está correta: o quadro corresponde à doença de Gaucher, doença lisossômica de depósito autossômica recessiva por variantes no gene GBA1, com deficiência de beta-glicocerebrosidase e acúmulo de glicocerebrosídeo em macrófagos (células de Gaucher), que infiltram baço, fígado e medula óssea. A consanguinidade parental reforça a herança recessiva. A alternativa A descreve a mucopolissacaridose tipo I, com fácies grosseira e disostose múltipla, e a C, a doença de Tay-Sachs, de predomínio neurológico. Conceitualmente, a terapia de reposição enzimática fornece a enzima recombinante, captada pelos macrófagos, e reduz o acúmulo do substrato.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.