Genética HumanaImprinting genômico e dissomia uniparental: Prader-WilliNível 3
Uma criança de 3 anos teve hipotonia grave e dificuldade de sucção quando era lactente. Agora tem hiperfagia e ganho de peso acelerado. O teste de metilação da região 15q11-q13 (locus SNRPN) mostra só o padrão materno. O array não mostra deleção em 15q11-q13. A análise de marcadores de microssatélites do cromossomo 15 mostra que a criança tem dois alelos maternos e nenhum alelo paterno.
Qual é o mecanismo e qual é a implicação para o risco de recorrência?
ADissomia uniparental materna do cromossomo 15, geralmente por resgate de uma trissomia, com baixo risco de recorrência.✓ correta
BDissomia uniparental paterna do cromossomo 15, que causa a síndrome de Angelman e tem risco de recorrência de 50%.
CDeleção de 15q11-q13 no cromossomo paterno, com risco de recorrência de 25% para o casal.
DVariante patogênica em UBE3A herdada da mãe, que causa a síndrome de Angelman com risco de 50%.
EInativação preferencial do cromossomo 15 paterno, semelhante à lyonização, sem nenhum risco de recorrência.
Resposta correta: alternativa A
💡 Explicação
A alternativa A está correta. Os achados indicam síndrome de Prader-Willi, que resulta da falta de expressão de genes paternos de 15q11-q13. Sem deleção e com dois cromossomos 15 maternos, o mecanismo é a dissomia uniparental materna, que costuma vir de não disjunção materna seguida de perda do cromossomo paterno extra (resgate da trissomia) e tem baixo risco de recorrência. A alternativa C está descartada, porque o array não mostrou deleção. As alternativas B e D descrevem mecanismos da síndrome de Angelman, que tem outro fenótipo. A alternativa E aplica ao cromossomo 15 o mecanismo de inativação do X, que não vale para autossomos.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.