Genética HumanaMosaicismo germinativo x somáticoNível 2
Um casal saudável e não consanguíneo teve um feto com osteogênese imperfeita perinatal letal, por uma variante patogênica em heterozigose em COL1A1. A pesquisa dessa variante no sangue dos dois pais foi negativa. Na segunda gestação, o feto tem o mesmo quadro e a mesma variante.
Qual é a explicação mais provável para a recorrência?
AMosaicismo somático no primeiro feto, que transmitiu a variante ao segundo pela circulação materna.
BPenetrância incompleta em um dos pais, que seria heterozigoto em todos os tecidos sem manifestar a doença.
CHerança autossômica recessiva, com os dois pais portadores heterozigotos de variantes diferentes no gene.
DDuas mutações novas independentes e idênticas, uma em cada gestação, ocorrendo por acaso.
EMosaicismo germinativo em um dos pais, com a variante presente em parte dos gametas e ausente no sangue.✓ correta
Resposta correta: alternativa E
💡 Explicação
A alternativa E está correta. Quando uma doença dominante "de novo" se repete em irmãos e os pais têm teste negativo no sangue, o mecanismo mais provável é o mosaicismo germinativo: a variante surgiu no início do desenvolvimento de um dos pais e está em parte dos gametas, mas não nas células do sangue. Por isso, o risco de recorrência após um caso aparentemente esporádico não é zero. A alternativa B está errada porque um genitor heterozigoto em todos os tecidos teria a variante detectada no sangue. A alternativa D está errada porque duas mutações novas idênticas seriam extremamente improváveis.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.