Genética HumanaExpansão de trinucleotídeos: síndrome do X frágilNível 2
Um menino de 4 anos tem deficiência intelectual, atraso de fala e face alongada. O teste molecular do gene FMR1 mostra mais de 200 repetições CGG na região 5' não traduzida, com metilação do promotor e ausência da proteína FMRP. A mãe, sem deficiência intelectual, tem um alelo com 90 repetições CGG e outro com 30.
Qual explicação para o caso está correta?
AA expansão aconteceu na meiose paterna, porque as repetições CGG de FMR1 se expandem principalmente quando são transmitidas pelo pai.
BA expansão gera uma FMRP com trato de poliglutamina, que se acumula nos neurônios e é tóxica (ganho de função).
CA pré-mutação da mãe se expandiu para mutação completa na meiose feminina. A mutação completa causa hipermetilação e silenciamento de FMR1, com perda de função.✓ correta
DA mutação completa fica na região codificadora de FMR1 e produz uma FMRP truncada que funciona como dominante negativo.
EA expansão aconteceu nas células somáticas do menino depois do nascimento, e por isso não tem relação com o alelo de 90 repetições da mãe.
Resposta correta: alternativa C
💡 Explicação
A alternativa C está correta. Alelos com cerca de 55 a 200 repetições CGG são pré-mutações e ficam instáveis na meiose feminina, podendo se expandir para mutação completa (mais de 200) na geração seguinte. A mutação completa leva à metilação do promotor e ao silenciamento do gene, e a falta de FMRP caracteriza perda de função. A alternativa A está errada porque, no X frágil, a expansão para mutação completa acontece praticamente só na transmissão materna. A alternativa B confunde com as doenças de poliglutamina, como a de Huntington: a repetição CGG de FMR1 fica em região não traduzida.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.