Farmacologia Clínica IVarfarina - interações via CYP2C9 e reversãoNível 3
Mulher de 72 anos, com fibrilação atrial, usa varfarina com INR estável entre 2 e 3 há meses. Recebeu sulfametoxazol-trimetoprima por infecção urinária. Cinco dias depois apresenta equimoses espontâneas nos braços, sem sangramento ativo, e INR de 7,5.
Qual é o mecanismo principal da interação e o agente que reverte o efeito da varfarina?
AIndução do CYP2C9 pelo antibiótico; reversão com sulfato de protamina
BInibição do CYP3A4 sobre a R-varfarina; reversão com idarucizumabe
CAumento da síntese hepática de fatores de coagulação; reversão com plasma fresco
DInibição do CYP2C9 sobre a S-varfarina; reversão com vitamina K✓ correta
ERedução da absorção intestinal da varfarina; reversão com sulfato de protamina
Resposta correta: alternativa D
💡 Explicação
O sulfametoxazol inibe o CYP2C9, principal via de metabolização da S-varfarina, enantiômero mais potente; a concentração do anticoagulante sobe e o INR se eleva (o deslocamento da albumina e a redução da flora produtora de vitamina K contribuem em menor grau). A varfarina inibe a vitamina K epóxido redutase e, por isso, a vitamina K é o agente de reversão; em sangramento grave associa-se concentrado de complexo protrombínico. Com INR elevado sem sangramento, suspendem-se doses e avalia-se vitamina K oral conforme o valor. A protamina reverte a heparina, o idarucizumabe reverte a dabigatrana, e uma indução enzimática reduziria, e não elevaria, o INR.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.