Farmacologia Clínica IFarmacocinética: biodisponibilidade e metabolismo de primeira passagem na insuficiência hepáticaNível 3
Homem de 58 anos, com cirrose hepática alcoólica (Child-Pugh B) e varizes esofágicas de médio calibre, vai iniciar propranolol oral para profilaxia de sangramento. O propranolol é um fármaco lipofílico, com alta taxa de extração hepática e importante metabolismo de primeira passagem.
Em comparação com um indivíduo de mesma idade e fígado normal, o que se espera da administração oral de propranolol nesse paciente?
AMenor biodisponibilidade oral, por redução da absorção intestinal causada pela hipertensão portal
BBiodisponibilidade oral inalterada, pois a primeira passagem ocorre apenas na parede intestinal
CMaior biodisponibilidade oral, por redução da extração hepática na primeira passagem✓ correta
DMaior biodisponibilidade oral, por aumento da ligação do fármaco à albumina plasmática
EMenor biodisponibilidade oral, por indução das enzimas do CYP450 decorrente da cirrose
Resposta correta: alternativa C
💡 Explicação
Na cirrose, a perda de hepatócitos funcionais e os shunts portossistêmicos fazem parte do fármaco absorvido chegar à circulação sistêmica sem passar pelo fígado, o que reduz a extração de primeira passagem e aumenta a biodisponibilidade oral de fármacos de alta extração, como o propranolol. Por isso a titulação deve começar com doses menores. A hipoalbuminemia da cirrose reduz, e não aumenta, a ligação proteica, o que invalida a alternativa D. A cirrose cursa com redução, e não indução, da atividade do CYP450. A primeira passagem é sobretudo hepática, e não apenas intestinal.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.