Farmacologia GeralFarmacogenética - polimorfismo do CYP2D6Nível 2
Uma mulher adulta com dor pós-operatória recebe codeína em dose usual e, poucas horas depois, apresenta sonolência intensa, miose e depressão respiratória. A genotipagem mostra várias cópias funcionais do gene CYP2D6.
Qual explicação farmacogenética é a mais adequada?
AEla é metabolizadora lenta e acumula a codeína, que é o principal agonista opioide.
BEla é acetiladora lenta e acumula metabólitos acetilados tóxicos.
CEla tem deficiência de G6PD, com hemólise e hipoxemia.
DEla tem indução do CYP3A4, que converte a codeína em metabólitos inativos.
EEla é metabolizadora ultrarrápida e converte depressa a codeína, um pró-fármaco, em morfina.✓ correta
Resposta correta: alternativa E
💡 Explicação
A codeína é um pró-fármaco com baixa afinidade pelo receptor opioide mu. Boa parte de seu efeito depende da conversão em morfina pelo CYP2D6. Pessoas com duplicação do gene, as metabolizadoras ultrarrápidas, formam morfina mais depressa e em maior quantidade, com risco de intoxicação opioide mesmo em dose usual. Na metabolizadora lenta ocorre o oposto, com pouca analgesia, o que invalida a alternativa A. O polimorfismo da N-acetiltransferase, que define acetiladores lentos e rápidos, e a deficiência de G6PD também são variações farmacogenéticas, mas não explicam esse quadro.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.