Farmacologia GeralDistribuição - ligação a proteínas plasmáticasNível 2
Uma idosa com desnutrição grave (albumina sérica de 2,0 g/dL) usa fenitoína, um fármaco ácido com cerca de 90% de ligação à albumina. Ela apresenta nistagmo e ataxia, sinais de toxicidade. A concentração plasmática total da fenitoína, porém, está dentro da faixa terapêutica habitual.
Qual explicação é a mais adequada?
AA dosagem total superestima a fração livre, que está reduzida pela falta de albumina.
BA fração livre do fármaco está maior; é ela que age no alvo, embora a concentração total pareça adequada.✓ correta
CA fenitoína passou a se ligar à alfa-1-glicoproteína ácida, que a transporta ativamente para o sistema nervoso central.
DA hipoalbuminemia reduz o volume de distribuição e eleva a concentração total, o que não foi detectado no exame.
EA falta de albumina inibe o citocromo P450 hepático e torna a cinética do fármaco de ordem zero.
Resposta correta: alternativa B
💡 Explicação
Só o fármaco livre atravessa membranas, chega ao alvo e produz efeito. Com pouca albumina, uma fração maior da fenitoína fica livre. Por isso a mesma concentração total corresponde a uma concentração livre maior e pode causar toxicidade. A alternativa A inverte o raciocínio: a fração livre aumenta, não diminui. Fármacos ácidos ligam-se principalmente à albumina, e a alfa-1-glicoproteína ácida liga sobretudo fármacos básicos, sem transporte ativo, o que invalida a C. A hipoalbuminemia não inibe o citocromo P450, o que invalida a E.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.