BioquímicaNucleotídeos: alvos de quimioterápicosNível 1
O metotrexato é usado no tratamento de algumas neoplasias. Em células de divisão rápida, como as da medula óssea e da mucosa intestinal, ele bloqueia a síntese de DNA. Isso explica efeitos adversos como úlceras orais e queda das células do sangue.
Qual enzima o metotrexato inibe e qual é a consequência bioquímica principal?
AA ribonucleotídeo redutase, impedindo a conversão de ribonucleotídeos em desoxirribonucleotídeos.
BA timidilato sintase, ligando-se diretamente a ela no lugar do dUMP.
CA hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase, bloqueando a via de salvação de purinas.
DA carbamoil-fosfato sintetase II, reduzindo a síntese de pirimidinas desde a primeira etapa.
EA di-hidrofolato redutase, reduzindo o tetra-hidrofolato necessário para sintetizar timidilato e purinas.✓ correta
Resposta correta: alternativa E
💡 Explicação
A alternativa E está correta: o metotrexato é análogo do folato e inibe a di-hidrofolato redutase. A cada ciclo da timidilato sintase, o N5,N10-metileno-tetra-hidrofolato vira di-hidrofolato, que precisa ser reduzido de novo a tetra-hidrofolato. Sem essa reciclagem, faltam doadores de um carbono para formar dTMP e para duas etapas da síntese de purinas, e a replicação do DNA para. A alternativa B descreve o mecanismo do 5-fluorouracil, cujo metabólito inibe diretamente a timidilato sintase. A alternativa A corresponde ao alvo da hidroxiureia. As alternativas C e D citam enzimas que não são alvo do metotrexato.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.