BioquímicaCiclo da ureia e hiperamonemiaNível 3
Um recém-nascido do sexo masculino, normal ao nascer, passa a vomitar no terceiro dia de vida, fica letárgico e tem crises convulsivas. Os exames mostram amônia plasmática de 600 µmol/L (referência abaixo de 50), gasometria sem acidose metabólica e glicemia normal. A citrulina plasmática está muito baixa e o ácido orótico urinário está bastante elevado.
Qual enzima é provavelmente deficiente e por que o ácido orótico se eleva?
ACarbamoil-fosfato sintetase I, pois a falta de carbamoil-fosfato desvia o aspartato para a síntese de pirimidinas.
BArgininossuccinato sintetase, pois a citrulina acumulada é convertida em ácido orótico no citosol.
CArginase, pois a arginina acumulada inibe a síntese de pirimidinas e eleva seus precursores.
DOrnitina transcarbamoilase, pois o carbamoil-fosfato acumulado na mitocôndria passa ao citosol e alimenta a síntese de pirimidinas, que produz orotato.✓ correta
EN-acetilglutamato sintase, pois a falta do ativador alostérico acumula carbamoil-fosfato no citosol.
Resposta correta: alternativa D
💡 Explicação
A alternativa D está correta: a ornitina transcarbamoilase, enzima mitocondrial e de herança ligada ao X (o que combina com o sexo masculino), une carbamoil-fosfato e ornitina para formar citrulina. Quando ela falta, a citrulina cai e o carbamoil-fosfato que sobra extravasa para o citosol, onde entra na síntese de pirimidinas e gera excesso de ácido orótico. Na deficiência de carbamoil-fosfato sintetase I ou de N-acetilglutamato sintase (alternativas A e E), a citrulina também fica baixa, mas não há carbamoil-fosfato sobrando, e o ácido orótico fica normal ou baixo. É exatamente esse dado que diferencia esses defeitos. Na deficiência de argininossuccinato sintetase (alternativa B), a citrulina estaria muito elevada. A deficiência de arginase (alternativa C) eleva a arginina e costuma causar hiperamonemia mais leve.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.