BioquímicaCiclo de Krebs: reações anapleróticas e integração com a gliconeogêneseNível 3
Um lactente de 4 meses apresenta hipoglicemia (glicemia de 35 mg/dL) após poucas horas de jejum, acidose lática persistente e atraso do desenvolvimento. A investigação revela deficiência congênita de piruvato carboxilase. Normalmente, essa enzima mitocondrial dependente de biotina é ativada alostericamente pelo acetil-CoA.
Qual explicação integra corretamente os achados desse lactente?
AO piruvato não convertido é desviado para a síntese de glicogênio hepático, o que causa hepatomegalia e hiperglicemia pós-prandial
BApenas a gliconeogênese é afetada, pois o oxaloacetato é regenerado a cada volta do ciclo de Krebs e o ciclo não depende de reações de reposição
CSem a conversão de piruvato em oxaloacetato, faltam substrato para a gliconeogênese e reposição de intermediários do ciclo de Krebs; o piruvato acumulado é desviado para lactato✓ correta
DComo a piruvato carboxilase é citosólica, sua falta afeta só a glicólise, que passa a gerar lactato em excesso por falta de ATP
EA deficiência impede a descarboxilação do piruvato a acetil-CoA, e a suplementação de tiamina corrigiria o defeito
Resposta correta: alternativa C
💡 Explicação
A alternativa C está correta: a piruvato carboxilase realiza a principal reação anaplerótica, piruvato + CO2 -> oxaloacetato, que é ao mesmo tempo o primeiro passo da gliconeogênese a partir de lactato e alanina e uma reposição de intermediários do ciclo de Krebs, que é anfibólico e perde intermediários para biossínteses. Sem ela, há hipoglicemia de jejum, e o piruvato acumulado é convertido em lactato (e alanina), gerando acidose lática; a oxidação cerebral também fica prejudicada. A alternativa B ignora que o ciclo perde oxaloacetato e depende de anaplerose. A enzima é mitocondrial, e não citosólica (D). A descarboxilação do piruvato a acetil-CoA é feita pela piruvato desidrogenase, dependente de tiamina, e não pela carboxilase, dependente de biotina (E).Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.