Patologia GeralBases moleculares do câncer: genes supressores de tumor e hipótese dos dois eventosNível 3
Menina de 1 ano recebe o diagnóstico de retinoblastoma bilateral e multifocal. O pai teve retinoblastoma em um dos olhos na infância. Em crianças sem história familiar, o retinoblastoma costuma ser unilateral, único e surgir mais tarde.
Qual alternativa explica essa diferença entre os casos familiares e os esporádicos?
AO gene RB funciona como oncogene, e uma única mutação ativadora herdada basta para transformar todas as células da retina
BNos casos familiares, a criança herda os dois alelos de RB já inativados, um do pai e outro da mãe
CNos casos familiares, uma mutação de RB na linhagem germinativa está presente em todas as células, e basta uma mutação somática no segundo alelo para a célula perder o controle da transição G1/S✓ correta
DNos casos familiares, uma mutação germinativa em TP53 impede a apoptose das células da retina, sem participação de RB
ENos casos familiares, a amplificação do gene MYC em células da retina dispensa a perda de genes supressores de tumor
Resposta correta: alternativa C
💡 Explicação
A alternativa C está correta e corresponde à hipótese dos dois eventos de Knudson. RB é um gene supressor de tumor, e os dois alelos precisam ser perdidos para que a proteína RB deixe de reter o fator de transcrição E2F e de frear a passagem de G1 para S. Na forma familiar, o primeiro evento é herdado e está em todas as células, de modo que um único evento somático basta, e o tumor tende a ser precoce, bilateral e multifocal. Na forma esporádica, os dois eventos precisam ocorrer na mesma célula, o que é raro. RB não é oncogene (A), herdar os dois alelos inativados (B) não é o modelo e seria incompatível com o desenvolvimento normal, e TP53 (D) e MYC (E) não explicam o padrão descrito.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.