Patologia GeralMecanismos de lesão celular: isquemia-reperfusão e radicais livresNível 3
Homem de 60 anos com infarto agudo do miocárdio por oclusão de artéria coronária é submetido a angioplastia primária, com restauração do fluxo cerca de 4 horas após o início dos sintomas. Sabe-se que parte das células miocárdicas ainda viáveis no momento da reperfusão pode morrer logo após o restabelecimento do fluxo, o que torna a área de necrose maior do que a esperada.
Qual mecanismo explica melhor esse agravamento?
APersistência da depleção de ATP, porque o sangue reperfundido não leva oxigênio às mitocôndrias
BAtivação exclusiva da via extrínseca da apoptose pela ligação do ligante de Fas aos cardiomiócitos
CRedução do influxo de cálcio para o citosol, com paralisia das enzimas dependentes de cálcio
DGeração de espécies reativas de oxigênio por células lesadas e leucócitos, com sobrecarga de cálcio intracelular✓ correta
ELiberação de IL-10 e TGF-beta pelos macrófagos, que bloqueiam a regeneração dos cardiomiócitos
Resposta correta: alternativa D
💡 Explicação
Na lesão de isquemia-reperfusão, o oxigênio que volta a células com mitocôndrias lesadas e poucas defesas antioxidantes aumenta a produção de espécies reativas de oxigênio, inclusive pelos neutrófilos que chegam com o fluxo. A isso se somam a sobrecarga de cálcio intracelular (que favorece a abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial), a inflamação e a ativação do complemento. O sangue reperfundido traz oxigênio, então o problema não é a hipóxia continuar. O cálcio no citosol aumenta, e não diminui, e ativa fosfolipases, proteases e endonucleases. A via extrínseca sozinha não explica o fenômeno, e IL-10 e TGF-beta são mediadores anti-inflamatórios e pró-fibróticos, sem papel na morte celular imediata.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.