Microbiologia MédicaAntivirais - análogos de nucleosídeos e resistência dos herpesvírusNível 3
Um paciente transplantado renal, em uso de imunossupressores, tem lesões ulceradas extensas e persistentes por HSV-1 na região perioral, que não respondem ao aciclovir. A cultura com teste de sensibilidade mostra um vírus resistente ao aciclovir por mutação que torna deficiente a timidina quinase viral.
Qual antiviral mantém atividade contra esse isolado e por quê?
AGanciclovir, porque é fosforilado apenas por quinases celulares e não depende da timidina quinase do HSV
BValaciclovir em dose mais alta, porque alcança maior concentração intracelular do que o aciclovir
CFoscarnete, porque inibe diretamente a DNA polimerase viral, no sítio de ligação do pirofosfato, sem precisar ser fosforilado✓ correta
DFanciclovir, porque seu metabólito ativo, o penciclovir, é ativado por quinases celulares
EZidovudina, porque é um análogo de nucleosídeo que inibe as DNA polimerases dos herpesvírus
Resposta correta: alternativa C
💡 Explicação
A alternativa C está correta: o foscarnete é um análogo do pirofosfato que se liga diretamente à DNA polimerase viral e não precisa de ativação pela timidina quinase. Por isso ele age sobre mutantes do HSV deficientes em TK. O aciclovir, o valaciclovir (pró-fármaco do aciclovir) e o fanciclovir (pró-fármaco do penciclovir) precisam da primeira fosforilação pela TK viral e perdem efeito quando a TK está ausente ou alterada. Nas células infectadas pelo HSV, o ganciclovir também é fosforilado pela TK viral; ele só é ativado pela quinase UL97 no caso do CMV. A zidovudina inibe a transcriptase reversa do HIV.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.