Imunologia e ImunopatologiaImunologia dos tumores - escape por PD-L1 e inibidores de checkpointNível 2
Paciente com melanoma metastático faz uma biópsia que mostra infiltrado tumoral rico em linfócitos T CD8+ com marcadores de exaustão e alta expressão de PD-L1 nas células tumorais. Ele inicia tratamento com um anticorpo monoclonal anti-PD-1 e apresenta redução das lesões.
O mecanismo pelo qual esse anticorpo produz resposta antitumoral é:
ABloqueio do CTLA-4, que aumenta a coestimulação B7-CD28 na ativação inicial de linfócitos T nos linfonodos
BLigação ao PD-L1 das células tumorais, com morte direta delas por citotoxicidade dependente de anticorpo
CIndução da expressão de MHC classe I nas células tumorais que haviam perdido essa molécula
DBloqueio da interação PD-1/PD-L1, que inibia os linfócitos T efetores no microambiente tumoral, com restauração de sua função citotóxica✓ correta
EIntrodução de um receptor quimérico nos linfócitos T do paciente, que passam a reconhecer o tumor sem depender do MHC
Resposta correta: alternativa D
💡 Explicação
A alternativa D está correta: muitos tumores expressam PD-L1, que se liga ao PD-1 de linfócitos T ativados e transmite um sinal inibitório, um mecanismo de escape tumoral; o anti-PD-1 bloqueia essa via e libera os linfócitos T CD8 já presentes no tumor para atuar. A alternativa A descreve o anti-CTLA-4, outro inibidor de checkpoint, que atua sobretudo na fase de ativação. A alternativa B erra porque o anticorpo é dirigido ao PD-1 e age por bloqueio, e não por citotoxicidade. A E descreve a terapia CAR-T.Questão enviada por Equipe Canetinha ao banco público do Canetinha.